Шизофренія: етіологія і патогенез

За час вивчення шизофренії висловлювалися різні припущення про сутність хвороби і причини її виникнення. Е. Блейлер, який висунув поняття про шизофренію як про групу захворювань, порівнянних з групою органічних психозів, вважав, що основним етіологічним фактором є аутоинтоксикация, що призводить до порушення діяльності мозку. З часів Е. Крепеліна і С.С. Корсакова було відомо, що спадкові чинники, особливе нахил до хвороби є досить очевидним фактом. Використовувалися вираження «мати шизофреніка», «батько шизофреніка», щоб підкреслити часто спостерігаються відмінні риси рідних хворого. У США для пояснення шизофренії використовувалася теорія психогенезу, висловлювалося переконання про роль «шизофреногенная матері», яка пригнічує інших членів сім’ї, в тому числі і майбутнього хворого на шизофренію (сина або дочку), який «шізоідіровался» під впливом такої «гіперпротектівной» матері (А. Майер). У нашій країні М.А. Морозов і В.М. Морозов висловлювали припущення про роль вірусного чинника в походженні деяких типів шизофренії. Надалі ці погляди розвивали в Великобританії (Т. Кроу і ін.).


Як біологічні, так і генетичні концепції виявилися уразливими в сенсі їх очевидною доказової теорії етіопатогенезу, вони взаємно доповнювали один одного, що свідчило на користь поліетіологічного характеру хворобливого ендогенного процесу. Серед біологічних факторів виникнення шизофренії особливе значення надається ролі дофаміну, зв’язку між особливостями обміну дофаміну в мозкових структурах і патологією поведінки зі специфічними для ендогенного процесу проявами. Відповідно до дофаминовой теорією передбачається, що при шизофренії підвищується активність дофаминовой системи мозку зі збільшенням виділення дофаміну, посиленням дофаминовой нейротрансмиссии, гіперчутливістю дофамінових рецепторів, в силу чого дофамінові нейрони знаходяться в гиперактивном стані. Негативні симптоми хвороби при цьому пов’язані зі зниженням активності мезокортикальної частини дофамінергіческім системи, а позитивні – з гіперактивністю підкіркових дофамінергіческіх структур.

  На ці 3 питання правильно відповідають тільки шизофреніки і генії

Антипсихотична дію нейролептиків при шизофренії зв’язується в Відповідно до цієї теорії зі здатністю лікарських препаратів пов’язувати не менше 70% дофамінових D-2-рецепторів. Атипові нейролептики останнього покоління (рисперидон, оланзапін, клозапін, арипіпразол і ін.) Блокують не тільки дофамінові рецептори D-2, D-3, D-4, але і серотонінергіческімі, гістамінергіческіе, адренергіческіе, холінергічні рецепторні мозкові структури. Таким чином, дофаминовая концепція етіопатогенезу шизофренії тісно переплітається з нейрорецепторного-нейрохимической теорією, що включає в себе Серотоніновий гіпотезу і норадренергічну гіпотезу.


Спадкова гіпотеза походження шизофренії розглядає розвиток хвороби як результат спадкового нахилу і наявність ризику розвитку шизофренії у найближчих родичів хворого, а також передбачає вивчення молекулярно-генетичного профілю в сім’ях хворих на шизофренію, створення колекцій ДНК хворих на шизофренію (Ерлемейер-Кімлінг, В.І . Трубників, Т.П. Пантелєєва і ін.). Якщо хворі обоє батьків, то на шизофренію будуть страждати 14,3% дітей. При захворюванні на шизофренію одного з однояйцевих близнюків її розвиток у іншого близнюка відзначається в 86,2% випадків. Конкордантность по шизофренії у дизиготних близнюків становить 16,4%. В цілому ж шизофренія не може вважатися захворюванням з повною генетичної пенетрантністю, що свідчить про відомого внесок в її розвиток екзогенних факторів.


В цьому сенсі найбільш універсальною представляється гіпотеза порушення розвитку мозку при шизофренії (дизонтогенетична теорія). Вона досить повно корелює з спостерігаються в клініці шизофренії явищами дизонтогенеза. А.Н. Бернштейн (1914) висловлював припущення, що хвороба може починатися внутрішньоутробно, при цьому немовля народжується вже хворим на шизофренію. Тобто Сухарева (1965) показала наявність при шизофренії дизонтогенеза ретардированного і спотвореного типів. В даний час прихильники дизонтогенетична гіпотези розглядають формування хвороби на клітинному і субклітинному рівнях (Г. Робертс, 1986; К. Берман і Д. Вейнбергер, 1989). За їхніми даними, пошкодження мозку (токсичний, інфекційне та ін.) Може спостерігатися в період внутрішньоутробного розвитку, протягом вагітності, коли йде формування лімбічної системи, що створює відому слабкість мозкових структур.

  Догляд за психічними хворими

Р. Мюррей і С. Леві (1987), вважаючи, що дозрівання мозку характеризується не тільки проліферацією і міграцією клітинних структур, а й їх загибеллю і елімінацією, вважають, що при шизофренії може відбуватися надмірне руйнування нервових клітин, що обумовлює незрілість клітинних структур. При цьому подібні зміни, будучи компенсовані в силу високої пластичності мозку, що розвивається, можуть передувати хвороби, не прогресуючи. Явища дизонтогенеза проявляються в тому, що мозкова патологія виражається не в грубих морфологічних дефектах, а лише як незрілість клітинних структур або спотворення їх розвитку у вигляді наслідків проліферації і міграції клітин, зміни їх орієнтації, порушення зв’язку між окремими клітинними популяціями, зокрема на рівні синаптичних утворень і рецепторів, міжклітинних контактів.

Як раз відхилення в розвитку мозкових структур, відповідно до даної теорією визначаються на субклітинному рівні, лежать в основі ризику по шизофренії, а розвиток клінічних проявів, симптомів хвороби, тобто її маніфестація, відбувається під впливом стресових факторів, що викликають декомпенсацію функції відповідних недосконалих структур. Деякі дослідники при цьому звертають увагу на критичні періоди життя, особливо на пубертатний, який вважається останнім у формуванні мозкових структур щодо стабілізації міжнейронних зв’язків. Відповідно до сучасних уявлень, вкрай висока щільність синапсів в ранньому дитинстві, після народження, дозволяє забезпечити дуже високу пластичність нервової системи дитини, але за рахунок зниженою ефективності і недостатньою раціональності роботи клітинних систем.


У міру дорослішання зв’язку між клітинами стають більш специфічними, і інформаційна здатність мозку зростає внаслідок деякого зниження його пластичності. Саме в підлітковому віці, як відомо, відбувається генетично запрограмована елімінація синапсів і помилка в цьому процесі може вести до надмірної або недостатньої їх елімінації або до формування помилкових зв’язків. Крім того, відомі особливі дефекти генів, що кодують формування структур нейронів, які забезпечують міжклітинні зв’язку. Таким чином, всі висловлювані гіпотези об’єднуються фактором системності мозкової діяльності.

  Всі хвороби