Про можливість застосування депакина хроно в психофармакотерапії синдрому вербального галлюциноза

Про можливість застосування депакина хроно в психофармакотерапії синдрому вербального галлюциноза

* Психоневрологічний диспансер головного управління охорони здоров’я м Баку; ** Республіканський наркологічний диспансер МОЗ Азербайджану м.Баку

До ЛИНІК-психопатологічним проблем синдрому вербального галлюциноза в рамках різних нозологічних форм присвячені численні роботи [1-4], тому немає необхідності детально зупинятися на цьому питанні.
Відомо, що, незважаючи на нозологические особливості, є загальні клініко-патогенетичні закономірності виникнення синдрому вербального галлюциноза незалежно від його нозологічної приналежності. При цьому ми виходимо з того, що в патогенезі хвороб з подібними психопатологічними станами незалежно від причини їх виникнення лежать однакові патофізіологічні механізми [5, 6]. Більш того, кожен з синдромів незалежно від своєї нозологічної приналежності має загальні клінічні риси та особливості розвитку [7, 8]. В узагальненому вигляді синдром вербального галлюциноза розділяється за походженням на екзогенно-органічний і шизофренічний. У даній роботі в якості однієї з форм екзогенно-органічного походження буде розглядатися синдром вербального галлюциноза в рамках гострого алкогольного галлюциноза. Як синдрому шизофренічного походження буде розглядатися синдром вербального галлюциноза в рамках непреривнотекущая шизофренії з синдромом вербального псевдогаллюціноз, резистентний до існуючих методів терапії.
З літератури відомо, що в терапії синдрому вербального галлюциноза як в рамках гострого алкогольного галлюциноза, так і в рамках непреривнотекущая шизофренії з синдромом вербального псевдогаллюціноз в основному застосовуються нейролептики, які викликають численні побічні явища і не завжди дають бажаний ефект, а часом переводять хвороба в хронічну, резистентну до існуючих методів терапії, форму. Більш того, в останні роки спроби терапії синдрому вербального галлюциноза атиповими нейролептиками і електрошоковим методом не завжди були успішними. Тому виникає необхідність пошуку нових препаратів для терапії синдрому вербального галлюциноза як в рамках гострого алкогольного галлюциноза, так і в рамках шизофренії. З цією метою ми рекомендуємо застосування одного з нових антиконвульсантів – депакина хроно. Підставою для застосування антиконвульсантів в лікуванні синдрому вербального галлюциноза в рамках вищевказаних захворювань є дані про можливу спільності деяких клінічних [9, 10] і патофізіологічних [11, 12] механізмів, що лежать в основі вербального галлюциноза і судомного синдрому. Більш того, відомо, що основні механізми терапевтичної дії вальпроатов здійснюються через вплив на нейромедиаторную аминокислотную (ГАМК, глутаматергіческіх) трансмісію. У наших попередніх дослідженнях було виявлено однонаправлений характер змін в ГАМКергіческой і глутаматергіческой нейромедіаторних системах як при гострому алкогольному галлюцинозе, так і в рамках непреривнотекущая шизофренії [13, 14]. І нарешті, з літератури відомо, що були спроби лікування вальпроатом алкогольного абстинентного синдрому [15, 16], алкогольного делірію [17] і шизофренії [18].
Метою цієї роботи було вивчення терапевтичної ефективності депакина хроно в лікуванні синдрому вербального галлюциноза.

  Подолання страху божевілля

Матеріал і методи
Для виконання поставленої мети обстежено 10 чоловіків з алкогольним галюциноз і 20 хворих на шизофренію, непреривнотекущая тип течії, в клінічній картині яких переважав синдром вербального псевдогаллюціноз, резистентний до існуючих методів терапії.
У хворих гострим алкогольним галлюцинозом була II стадія хронічного алкоголізму. Середній вік (mean ± SD) склав 42,0 ± 9 років, тривалість зловживання алкоголем – 10 ± 6 років, середньодобова кількість вживаного алкоголю в перерахунку на горілку – 1,2 ± 0,5 л, форма зловживання алкоголем носила псевдозапойная характер, тривалість псевдозапоев 30 ± 9 днів. Всі хворі гострим алкогольним галлюцинозом мали середню освіту, не працювали, були одруженими. У всіх обстежених хворих гострим алкогольним галлюцинозом захворювання маніфестувало на тлі псевдозапоев. Для клінічної картини були характерні гострий початок, збільшення “обсягу” коментують вербальних псевдогаллюціноз, маревні ідеї впливу і психопатологічні феномени асоціативного і сенестопатические автоматизму в рамках синдрому Кандинського – Клерамбо, крім того, афективні розлади, переважно у формі тривоги, страху, а також на тлі непотьмареним свідомості.
У хворих на шизофренію процес протікав у формі безперервно-прогредиентного типу. Середній вік склав 25 ± 6 років, давність захворювання була 10 ± 3 роки. У обстежених хворих вербальний псевдогаллюціноз займав центральне місце в поєднанні з маренням впливу, почуттям оволодіння і відкритості, тобто включався в синдром Кандинського – Клерамбо. Темп розвитку вербального псевдогаллюціноз, тобто період, що минув з часу початку психозу до формування псевдогаллюцінаторние синдрому, склав від 1 року до 3 років. На початку психозу галюцинації носили істинний характер в поєднанні з маячними ідеями переслідування, впливу з подальшим формуванням синдрому психічного автоматизму. Потім через 1-3 роки центральне місце займав синдром псевдогаллюціноз. Хворі говорили про насильно “зроблених”, відмінних від реальних, голосах, що виходять зсередини голови, а іноді з серця і живота. Зміст їх часто носило характер закидів, знущань, котрий коментує, імперативний і ін. При імперативних галюцинаціях хворі без внутрішньої боротьби виконували вимоги, що містяться в галлюцинаторной мови і т.п. Критеріями резистентності шизофренії з синдромом вербального псевдогаллюціноз були наступні [19]:
1. Відсутність позитивної реакції на великі дози препаратів першого вибору (наприклад, більше 1000 мг хлорпромазину або його еквівалентної дози інших нейролептиків) протягом 6 до 8 тижнів.
2. Відсутність відповіді на нові (атипові) нейролептики в стандартних дозах протягом 6-8 тижнів.
3. Відсутність поліпшення при підвищеній дозі препаратів другого вибору протягом 6-8 тижнів.
Таким чином, якщо в психічному стані при лікуванні протягом 6-8 тижнів не відзначалося поліпшення, то воно вважалося резистентним до терапії.
Хворим з гострим алкогольним галлюцинозом антиконвульсант (депакин хроно, фірма “Sanofi-Synthelabo”, Франція) призначали в якості єдиного патогенетичного препарату, добова терапевтична доза депакина хроно становила 3000 мг, тобто по 1000 мг 3 рази на день per os протягом 10 днів.
Хворі на шизофренію отримували на тлі лікування препаратом першого вибору (галоперидол деканоат по 100 мг через кожні 7 днів внутрішньом’язово) в поєднанні з Депакін хроно по 1000 мг 3 рази на день (добова доза 3000 мг) і Акінетон по 4 мг 3 рази в день (добова доза 12 мг). Останні два препарати призначали per os. Тривалість лікування 4 тижні.
Виразність галюцинацій у всіх обстежених хворих була оцінена по 5-бальній системі: 1 бал – відсутні, 2 бали – легкі, 3 бали – помірні, 4 бали – значні, 5 балів – важко виражені слухові галюцинації. До призначення відповідних лікувальних препаратів загальна вираженість вербального галлюциноза як у хворих гострим алкогольним галлюцинозом, так і у хворих на шизофренію була максимальною, тобто 5 балів. Позитивним результатом вважалося повна відсутність або легкі прояви вербальних галюцинації після закінчення лікування. При статистичному аналізі отриманих даних використовували критерії Вілкоксона згідно А.Гланц [20].

  Хвороба душі: чи можна вилікувати шизофренію?

Результати дослідження та їх обговорення
Результати лікування хворих гострим алкогольним галлюцинозом і шизофренію з переважанням в клінічній картині синдрому псевдогаллюціноз представлені відповідно в табл. 1 і 2.
Застосування депакина хроно при гострому алкогольному галлюцинозе дало високий терапевтичний ефект. Найбільш виражений вплив препарат надавав на такі розлади, як вербальний галюциноз, погіршення настрою, тривога і порушення сну. Ці розлади повністю купірувати до 10-го дня лікування.
Раніше нами [21] було встановлено, що в останні роки збільшилася частота маніфестації гострого алкогольного галлюциноза на тлі псевдозапоев. У зв’язку з цим при виникненні гострого алкогольного галлюциноза на тлі псевдозапоев як би пропускаються абстинентному стан, властиві цьому синдрому розлади, зокрема соматовегетативні і неврологічні порушення, які були виражені в незначній мірі. Тому при оцінці результатів лікування на ці розладу не звертали особливої ​​уваги, в зв’язку з тим що ці порушення, як вже було зазначено, не мали істотного значення в клінічній картині гострого алкогольного галлюциноза при його виникненні на тлі псевдозапоев.
Результати лікування хворих на шизофренію, представлені в табл. 2, показують, що застосування депакина хроно в комбінації з галоперидолом в пролонгованої формі (галоперидол деканоат) сприяло суттєвому покращенню клінічного стану хворих до 28-го дня лікування. Крім зникнення або послаблення симптомів вербального псевдогаллюціноз паралельно були виявлені нормалізація нічного сну, появу товариськості з оточуючими, нормалізація (або тенденція до неї) настрою тощо.


Таблиця 1. Аналіз терапевтичної ефективності депакина хроно у хворих гострим алкогольним галлюцинозом